莱菔子水溶性生物碱逆转 SHR心血管重构的实验研究

第23卷第3期

2007年6月

长 春 中 医 药 大 学 学 报

Joumal of Changchun University of Traditional Chinese Medicine

Vo1.23

3,2007

莱菔子水溶性生物碱逆转SHR心血管重构的实验研究

李炳根，李铁云，张国侠，郭鸿雁，李天国，柳 静，盖国忠*

(长春中医药大学，吉林长春130117)

摘   要： 目的：探讨莱菔子水溶性生物碱对自发性高血压大鼠(SHR)的血压及心血管重构的影响。方 法：将40只SHR随机分为5组：空白组、莱菔子水溶性生物碱高、中、低剂量组、卡托普利组，每组8只。 采用尾动脉测压法测量血压，于给药8周后，摘取心脏，检测大鼠左室重量及心肌细胞直径、管壁厚/腔径 比、管壁面积/腔径比等心血管重构指标。结果：莱菔子水溶性生物碱能明显降低SHR的血压，并使SHR的   心室重构得到了改善。结论：莱菔子水溶性生物碱具有明显的降压作用，并对心血管重构具有逆转作用。

关键词： 莱菔子水溶性生物碱；自发性高血压大鼠；心血管重构

中图分类号： R285.5           文献标识码：B      文章编号：1007-4813(2007)03-0007-02

Experimental Study of Hypotensive Effect of

Soluble Semen Raphani Alkaloids in Spontaneous Hypertensive Rats

Li   Bing-gen,Li   Tie-yun,Zhang   Guo-xia,Guo   Hong-yan,Li   Tian-guo,Liu   Jing,   Gai   Guo   -zhong

(Changchun University of Tridional Chinese Medicine, Changchun 130021)

Abstract: Objective:To explore the effects of the soluble Semen Raphani alkaloids on spontaneous hypertensive rats (SHR)and on cardiovascular remodeling.Method:Forty SHRs were randomly divided into five groups:untreated control   group,the high, middle,low dosage group of the Semen Raphani soluble alkaloids, and Captoril group,with eight rats in each   group.Tail -cuff blood pressure(BP)were measured every two weeks.After 8 weeks,the hearts were removed, the left ven-   tricular mass(LVM)were   determined.And the   diameter   of cardiac myocyte,the   lumen(R),wall thickness(WT)and wall   area(WA)of small artery; WT/R ratio,WA/R ratio were merured.Result:The soluble alkaloids of Semen Raphani signifi-   cantly declined the blood pressure of rats.improved the process of cardiovascular remodeling(CR).Conclusion:The soluble Semen Raphani alkaloids has prominent hypotensive function and can improve the process of cardiovascular remodeling.

Key words: soluble Semen Raphani alkaloids;spontaneous hypertensive rats; cardiovascular remodeling

高血压病是临床常见的心血管疾病。目前人们 普遍认识到对高血压病的治疗并非只是单纯强调降 压，而是**限度地降低心血管病的死亡和病残的总 危险。莱菔子是十字花科植物萝卜(Raphanus satius L.)的干燥成熟种子，性味辛甘平，归肺脾胃经，具有 降气化痰，消食除胀之功效。近年研究表明莱菔子有 较强的降压作用[1-2],本实验通过观察莱菔子有效成 分水溶性生物碱对自发性高血压大鼠(spontaneous

hypertensive rats,SHR) 的血压及心血管结构的影响， 探讨莱菔子对靶器官的保护作用。

1   实验材料

实验药品：莱菔子水溶性生物碱，由吉林省中医 中药研究院新药中心制备。实验动物：雄性自发性高 血压大鼠(SHR)40只，13周龄，体重(265±20)g,清洁 级，购自北京维通利华公司，合格证号SCXK(京) 2002-2003。仪器：RBP-1B型高血压大鼠测压仪(北京

基金项目：吉林省科技厅资助课题(课题号：5-28-27)

作者简介：李炳根(1969～ ),男，在读博士研究生。研究方向：高血压病的临床研究。

*通讯作者：盖国忠，男，教授，主任医师，博士研究生导师。Tel:(0431)86177010。

中日友好医院生产，生物显微镜(南京德赛生物技术 有限公司生产)。 2 实验方法 2.1 莱菔子水溶性生物碱的制备   参照文献[3],生 莱菔子经水提、70%醇沉，得稠膏状提取物，用稀氨水 溶解，氯仿萃取，碱水层用盐酸调至PH2-3,滤去不溶 物，加雷氏铵盐溶液至沉淀完全，沉淀加少量水洗涤， 抽干，用丙酮溶解，过滤，滤液通过中性氧化铝柱，流 出丙酮液加饱和硫酸银溶液，滤液减压回收丙酮，析 出红棕色结晶，经理化和光谱分析主要为芥子碱硫氰 酸盐。 2.2 分组及给药 将SHR随机分为5组，每组8只。 空白组，灌服饮用水/d;高、中、低剂量组，分别按45、 30、15mg/(kg*d)灌服莱菔子水溶性生物碱(相当于生 药30、20、10g/kg);卡托普利组，按20mg/(kg*d)灌服 卡托普利。给药时间为8周。 2.3 血压测定 使用RBP-1B型测压仪测量大鼠尾 动脉收缩压。 2.4 心肌样本采集及检测   给药8周后，将动物禁 食12h,称重，乌拉坦麻醉，腹主动脉取血处死后取出 心脏，剪取室间隔、左室游离壁作为左室重量(LVM)。 计算左室重量指数(LVMI,mg*g-')。同时将心肌用 10%中性甲醛液固定，石蜡包埋，3pm切片，HE染色， 光镜下观察大鼠心肌细胞及血管结构的变化，参照文 献4计算心肌细胞直径、小动脉腔径、管壁厚度及管 壁面积。 2.5   统计方法 实验数据采用均数±标准差(z±s) 表示，运用SPSS13.0软件进行计算，组间比较采用方 差分析。 3   结果 3.1 对SHR血压的影响 治疗8周后，莱菔子水溶 性生物碱各剂量组及卡托普利组均明显降低了SHR 的血压，与空白组比较均有显著性差异(P<0.01)。 结果见表1。 表1 各组治疗前后4、8周血压变化比较(x±s,n=8,mmHg) 组   别   治   疗   前      4周             8周

空 白 组   176.33±2.94   177.17±5.00    178.5±3.99 高剂量组   176.63±4.10156.50±3.70**    147.38±2.26 · · 中剂量组   176.38±4.34158.38±8.19*“    149.38±3.07 · 低剂量组   175.13±5.28   168.50±2.20*   160.25±2.87 · 卡托普利组   175.29±5.77   144.29±5.85* ·142.00±5.74"    注：与空白对照组比较，*P<0.05,**P<0.01 3.2 对SHR左室肥厚的影响 治疗8周后，各治疗 组与空白组比较，左室重(LVM)明显减低，左室重量 指数(LVMI)也明显降低，莱菔子各组与卡托普利组

比较无显著差异。

3.3 对SHR心肌细胞直径、小动脉腔径及管壁厚度 的影响 治疗8周后，空白组大鼠心肌细胞肥大，各 治疗组大鼠心肌细胞直径明显减小，莱菔子高、中剂 量组明显优于卡托普利组。空白组大鼠心脏小动脉 管壁增厚，管腔变窄，壁厚/腔径比值、管壁面积/腔径 比值均明显增大，各治疗组大鼠心脏小动脉管腔变 大，管壁变薄，壁厚/腔径比值均明显减小(P< 0.01),莱菔子高剂量组明显优于卡托普利组(P< 0.01),并且莱菔子高、中剂量组管壁面积/腔径比值 也明显减小(P<0.01)。见表2。

表2各组壁厚/腔径、管壁面积/腔径变化比较(x±s,n=8)

注：与空白对照组比较，**P<0.01,与卡托普利组比较，△△P< 0.01

4 讨论

SHR是*接近人类原发性高血压的动物模型，研 究表明，SHR饲养生长至14周龄时已经出现心肾血   管等靶器官的损害，且随着鼠龄增加而加重[5]。本实   验在此基础上应用莱菔子水溶性生物碱进行干预，并   与卡托普利进行对照。结果表明，以芥子碱为主要成   分的莱菔子水溶性生物碱具有明显的降压作用，其中 高、中剂量组与卡托普利组比较无显著性差异，同时   莱菔子治疗组还能降低左室重量指数(LVMI),抑制   大鼠心肌细胞肥大，并使心脏小动脉管腔变大，管壁   变薄，壁厚/腔径及管壁面积/腔径比值均明显减小， 其中部分作用优于卡托普利，说明莱菔子能够逆转左   室肥厚及心血管重构，具有良好的保护靶器官作用。   参考文献：

[1]王维兰.莱菔子降压有效成分初步研究[J].中草药，1986,9 (2):10.

[2]莱萌.治疗高血压病新药-莱菔子降压片的研究[J].医 学研究通讯，1986,15(6):185-186.

[3]王维兰，朱进，李钟大，等.莱菔子降压活性成分的研究 [J].中草药，1987,18(8):5.

[4]罗 伟，苏 海，程小曙，等.尼群地平与卡托普利对高血 压靶器官结构及功能损害的影响[J].江西医学院学报， 1999,40(3):107.

[5]Sawyer DB.Role of oxidative stress in myocardial hypertophy and failure[J].Jmol Cell Cardiol,2002,47:1-3.

(收稿日期：2006-11-30;修回日期：2007-03-05)